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天然胶塞政策出台大限将至

2021-08-18 来源:锦州农业机械网

天然胶塞政策出台 大限将至

药用橡胶瓶塞是由橡胶添加适当的助剂经硫化(交联)制成的,药用胶塞是瓶装药物的主要封口件和导出件,由于它与药物直接接触,因此它可能会通过表面吸附、吸收、渗透和抽提等方式与药物发生交互反应,从而污染药物和影响药物的药效。

从卫生角度考虑,胶塞必须洁净、无菌、无毒;从药品的储存考虑,胶塞必须有良好的化学稳定性、气密性、耐老化性和低析出性;从胶塞与瓶子的配合考虑,胶塞要有良好的弹性以及物理机械性能;从临床使用方面考虑,还要保证胶塞具有适宜的穿刺力和耐落屑性能,同时还必须满足药品生产封装的要求。

目前药用瓶塞的橡胶材料主要是天然橡胶、丁基橡胶等。丁基橡胶自1943年实现工业化生产以后,很快取代了天然橡胶作为药用胶塞的材料,如日本到1965年就实现了药用胶塞的丁基化,欧美各经济发达国家也均于上世纪70年代初实现了药用瓶塞丁基化。中国多年来一直采用天然橡胶药用瓶塞,直到1992年才开始生产丁基橡胶药用瓶塞。目前全世界90%的药用橡胶瓶塞是使用丁基橡胶为基材制造的。

中国的政策法规

从用药的安全性方面考虑,国家药品监督管理局1998年第8号文《关于淘汰部分天然橡胶抗生素瓶塞,采用药用丁基橡胶抗生素瓶塞的通知》要求:1995年7月1日起除注射用硫酸链霉素和注射用青霉素粉针剂外,中国所有生产粉针剂的制药企业,必须使用药用丁基橡胶抗生素瓶塞密封包装粉针剂(含冻干剂);新药粉针剂(含冻干剂)从此决定发布之日起,必须使用药用丁基橡胶抗生素瓶塞密封包装。

2000年4月29日国家药品监督管理局第21号令颁布了《药品包装用材料、容器管理办法》,其中对输液制剂提出要求,“将逐步规定淘汰使用天然胶塞的期限,所用药用胶塞(包括输液、口服液等各级性用胶塞)于2004年底前一律停止使用普通天然胶。”

2005年国家食品药品监督管理局发布13号令,明确要求基础输液类药品使用普通天然胶塞包装的截止日期延长至2005年6月31日,其余大容量注射剂使用普通天然胶塞包装截止日期延长至2005年底。

天然胶塞的缺陷

天然橡胶自工业化生产以来以其优异的物理性能、耐落屑性能和低廉的价格一直被人们作为药用包装的基材使用,但是其自身拥有的一些缺陷却越来越受到人们的质疑。首先,瓶塞所封装的药品会进入人体内,因此要求瓶塞应无热原、无异常毒性、无溶血反应等,这样才能保证用药的安全性。天然胶塞用的天然橡胶是由胶乳制造而成的,含有非橡胶成分。而这些非橡胶成分使橡胶容易吸潮发霉,为霉菌的生长提供了适宜的条件,安全性较差,其所含有的一些成分还可能致癌或导致畸形。此外,它易和药品发生反应,是患者产生输液不良反应的主要原因。

天然橡胶是由橡胶树胶乳加工后而成的,主要有标准橡胶和烟片胶。烟片橡胶由于采用烟熏工艺,含有3,4苯并吡致癌物质,加工后的固体天然橡胶有部分生物蛋白质残留胶中,生物蛋白质是活性过敏物,易出现霉菌滋生现象,对物体产生危害。另外,天然橡胶必须使用大量的硫化剂、促进剂和防老剂才能硫化,这些材料会产生药品不需要的高残余量的抽出物,而且其透气性也无法满足现代医药工业的要求。

天然橡胶要采用硫磺类硫化剂,噻唑类、秋兰姆类促进剂,氧化锌类活性剂,这些配合剂有可能使皮肤过敏,造成器官畸形或致癌。硫化时生成的硝胺是一种致癌危险物,硫化后天然橡胶加大了生物反应性和血液凝固性。氧化锌对天然橡胶瓶塞的“洁净度”有影响,特别是对PH值变化较大的药液更为不利。大输液封装中经酸碱处理的瓶塞上小白点明显增多即起因于此,而氧化锌对某些药物还有敏感性和配伍禁忌。

目前中国天然橡胶输液瓶塞加配聚酯薄膜,就是防止天然橡胶瓶塞对药物的污染,但是又存在着灭菌时抽出物在胶塞与聚酯膜间的堆积,输液时又通过穿刺孔重新渗入输液制剂从而影响输液制剂的质量,而且这种缺陷又是肉眼所不能看到的。

丁基胶塞的优势

丁基橡胶是异丁烯和少量异物二烯的共聚物,具有对气体较低的渗透性,低频率下的高减震性,优异的耐老化、耐热、耐低温、耐臭氧、耐水及耐蒸汽、耐油等性能及较强的回弹性和化学稳定性等特点。丁基橡胶的洁净度比天然橡胶高10倍左右;所含杂质是天然橡胶的1/8,透气系数是天然橡胶的1/20,气密性更优异;吸水率是天然橡胶的1/4-1/3,透水率更低。因此与天然橡胶瓶塞相比,丁基橡胶瓶塞是一种更理想的生产医用胶塞的材料。

用在医用胶塞上的丁基橡胶主要是可剥离的医用级卤化丁基橡胶,包括氯化和溴化,丁基橡胶瓶塞可以免去天然橡胶瓶塞在抗生素封装时的氯化和封蜡工序,在输液封装时可以免去加盖聚酯薄膜的工序,简化了封装工艺;与之配合的铝盖为铝塑复合盖,在临床使用时极为方便,只需轻轻开启铝盖上的塑盖,胶塞便会露出,而传统天然橡胶瓶塞所配铝盖需要用辅助器具将其划破,且易划伤胶塞、出现落屑、造成损坏或污染。

目前生产现状

目前国际上生产丁基橡胶瓶塞的著名厂商有美国的WEST公司、法国的STILEMI公司、比利时的HOLVT公司及日本的大协公司等;中国国内生产厂注册的有三十多家,其中主要的有湖北华强公司、江阴兰陵公司、郑州翱翔公司、石家庄第一橡胶公司、安徽华峰公司等。生产工艺上主要有注射式硫化和平板式硫化工艺,相比之下,前者的产品硫化程度更均匀,与药品的相容性更佳。(Packaging Digest 作者:郑州市翱翔医药包装有限公司 王备战)

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